作為明星企業(yè)，百濟(jì)神州每一次資本“振翅”都牽動(dòng)資本市場(chǎng)的目光。昨天，百濟(jì)神州再次IPO敲鐘，首家在A股、港股和美股三地上市的生物醫(yī)藥企業(yè)正式誕生。

一路走來(lái)，百濟(jì)神州靠巨額研發(fā)投入和全球化布局，站上了中國(guó)創(chuàng)新藥浪潮之巔，但外界對(duì)其巨額“燒錢(qián)”搞研發(fā)，連年虧損的模式質(zhì)疑之聲越來(lái)越大，百濟(jì)神州上市首日也破發(fā)。“盡管具體的盈利時(shí)間未定，但隨著全球戰(zhàn)略的推進(jìn)，新藥研發(fā)的開(kāi)花結(jié)果，我們的營(yíng)收也會(huì)有突破性增長(zhǎng)。”百濟(jì)神州總裁吳曉濱回應(yīng)稱(chēng)。

首家“三地上市”藥企

伴隨著一聲清脆的鑼響，百濟(jì)神州成功登陸上海證券交易所科創(chuàng)板開(kāi)始交易，全球首家在上交所、納斯達(dá)克、港交所三地上市的生物科技公司正式誕生。正式回A股登陸科創(chuàng)板，百濟(jì)神州此次發(fā)行價(jià)為192.6元/股，預(yù)計(jì)募集資金總額達(dá)221.60億元，是今年繼義翹神州之后的第二大高價(jià)股票。

2010年，北京生命科學(xué)研究所創(chuàng)始人兼所長(zhǎng)王曉東本想去舊金山灣區(qū)創(chuàng)立醫(yī)藥公司，卻在朋友聚會(huì)上遇到了美國(guó)人歐雷強(qiáng)，并在對(duì)方的勸說(shuō)下選擇在北京昌平創(chuàng)辦百濟(jì)神州，取“百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民”之意。

在敲鐘儀式現(xiàn)場(chǎng)，王曉東對(duì)記者感慨，當(dāng)初歐雷強(qiáng)提議在北京創(chuàng)業(yè)的決定無(wú)比正確：“中國(guó)當(dāng)時(shí)已成為全球僅次于美國(guó)的第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，有著巨大的藥物需求。中國(guó)癌癥患者的需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有得到滿(mǎn)足，抗癌藥市場(chǎng)會(huì)越來(lái)越大。”

十一年走來(lái)，百濟(jì)神州從生物科技企業(yè)走向一家價(jià)值鏈完整的生物制藥公司：2011年北京研發(fā)中心成立，2016年成功登陸美國(guó)納斯達(dá)克，2017年廣州生物藥生產(chǎn)基地開(kāi)始建設(shè)，蘇州產(chǎn)業(yè)化基地落成，2018年在美國(guó)聯(lián)交所上市。2019年11月1日，與跨國(guó)生物制藥龍頭安進(jìn)公司達(dá)成創(chuàng)紀(jì)錄的合作，15天后，自研藥澤布替尼通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，無(wú)數(shù)鎂光燈亮起。2020年百悅澤、百澤安及安加維共5項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。

王曉東對(duì)百濟(jì)神州登陸科創(chuàng)板十分激動(dòng)，上市前一夜醒了兩次，甚至夢(mèng)見(jiàn)了上市的情景：“百濟(jì)神州科創(chuàng)板上市，給我們募集到了在全球制藥公司里都算非?？捎^的資金量，這意味著我們能做更多有難度的研發(fā)，能夠有更多的試錯(cuò)機(jī)會(huì)，更好地優(yōu)化我們的團(tuán)隊(duì)。”

研發(fā)投入遠(yuǎn)超同類(lèi)公司

此次IPO前，為穩(wěn)定新股股價(jià)，百濟(jì)神州曾引入了“綠鞋機(jī)制”，授予中國(guó)國(guó)際金融股份有限公司為期30日的超額配售選擇權(quán)，可超額配售不超過(guò)1726萬(wàn)股人民幣股份。但即便有“綠鞋”托底，高瓴重倉(cāng)護(hù)航，百濟(jì)神州開(kāi)盤(pán)仍破發(fā)跌8%。截至當(dāng)日收盤(pán)，百濟(jì)神州收于160.98元/股，跌幅為16.42%，總市值為2149億元。

百濟(jì)神州首日破發(fā)早有前兆。12月7日晚，百濟(jì)神州披露首次公開(kāi)發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市發(fā)行結(jié)果公告，網(wǎng)上投資者放棄認(rèn)購(gòu)數(shù)量為103.25萬(wàn)股，網(wǎng)上投資者放棄認(rèn)購(gòu)金額約為1.99億元。“此次百濟(jì)神州發(fā)行價(jià)較高，中一簽需要繳款金額近10萬(wàn)元，加上港股有明確的估值錨，投資者擔(dān)憂(yōu)也比較正常。”業(yè)內(nèi)分析人士認(rèn)為。

定價(jià)偏高是一方面，更大的質(zhì)疑聲音是百濟(jì)神州巨額“燒錢(qián)”搞研發(fā)，連年虧損。2018年度、2019年度、2020年度，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用分別為45.96億元、65.88億元、89.42億元，分別達(dá)到同期營(yíng)收的3.5倍、2.23倍和4.21倍，凈利潤(rùn)分別為-47.48億元、-69.28億元、-114.07億元。

這一燒錢(qián)模式與創(chuàng)新藥研發(fā)有著投入高、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)大的特性有關(guān)，但在創(chuàng)新藥企業(yè)中，類(lèi)似百濟(jì)神州如此大手筆研發(fā)投入也實(shí)屬罕見(jiàn)。記者注意到，同樣涉及創(chuàng)新藥領(lǐng)域、目前市值已超5000億元的恒瑞醫(yī)藥，近幾年研發(fā)費(fèi)用占營(yíng)收比例基本都控制在20%以?xún)?nèi)。同樣作為創(chuàng)新藥企的君實(shí)生物，常年虧損的情況與百濟(jì)神州也不在一個(gè)量級(jí)。

百濟(jì)神州為何有如此高的研發(fā)費(fèi)用？這與其同步推進(jìn)上百項(xiàng)全球性臨床試驗(yàn)，搭建大規(guī)模全球臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)密切相關(guān)。百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來(lái)曾透露，澤布替尼全球三期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，僅購(gòu)買(mǎi)對(duì)照藥物伊布替尼，在一個(gè)病人身上一年可能就要花掉10萬(wàn)美元，患者用藥可能長(zhǎng)達(dá)3至4年，一個(gè)人一項(xiàng)研究成本高達(dá)30萬(wàn)至40萬(wàn)美元，而全球有400位病人。

“中國(guó)目前很多投資思維還停留在仿制藥階段，希望能短期內(nèi)得到回報(bào)。但是新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)大，平均需要10年左右，但是如果上市，后期回報(bào)也同樣會(huì)很大，持續(xù)去做，管線井噴也會(huì)是必然趨勢(shì)。”汪來(lái)表示。

專(zhuān)注創(chuàng)新藥不斷釋放“后勁”

百濟(jì)神州的海量投入換來(lái)的是國(guó)際上對(duì)藥物品質(zhì)的認(rèn)可，創(chuàng)新成果也漸近集中收獲期。目前百濟(jì)神州已成功上市3款重磅自主研發(fā)藥物。其中，百悅澤實(shí)現(xiàn)了國(guó)內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥出海“零的突破”，目前其商業(yè)化布局已經(jīng)覆蓋全球約40個(gè)國(guó)家和地區(qū)，用于治療多個(gè)B細(xì)胞惡性血液腫瘤適應(yīng)癥。

這也讓百濟(jì)神州產(chǎn)品收入持續(xù)增長(zhǎng)，“后勁”不斷釋放。2021年第三季度，百濟(jì)神州產(chǎn)品收入達(dá)1.925億美元，同比增幅111%；截至2021年9月30日，公司前三季度營(yíng)業(yè)總收入為9.62億美元，同比增幅360.93%。

值得一提的是，踩著政策的東風(fēng)，百濟(jì)神州旗下百澤安三項(xiàng)新增適應(yīng)癥、百悅澤一項(xiàng)新增適應(yīng)癥和百匯澤新藥納入新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄。降價(jià)放量帶來(lái)的是業(yè)績(jī)的大幅增長(zhǎng)。財(cái)報(bào)顯示，百濟(jì)神州第三季度產(chǎn)品收入1.925億美元，來(lái)自這三款藥的收入就達(dá)1.89億美元，占比超過(guò)98%。

“目前很多大公司的新藥上市，價(jià)格因素使得全球可能只有六分之一的患者能用上。”王曉東表示，與傳統(tǒng)跨國(guó)藥企靠高價(jià)售賣(mài)創(chuàng)新藥，獲得更多盈利支撐研發(fā)的商業(yè)邏輯不同，百濟(jì)神州希望打破這樣的局面，研發(fā)出更多有價(jià)值的新藥覆蓋全球更多的患者，自然而然帶來(lái)更多的商業(yè)收益來(lái)平衡研發(fā)投入。

不過(guò)，新藥研發(fā)“九死一生”，百濟(jì)神州在商業(yè)化過(guò)程中，也面臨著同類(lèi)產(chǎn)品擠壓，競(jìng)爭(zhēng)加劇的風(fēng)險(xiǎn)。“我們對(duì)此有非常清晰的認(rèn)識(shí)，也不怕競(jìng)爭(zhēng)。我們希望靠自己的努力，去顛覆全球制藥的格局。”王曉東表示，繼3款自主研發(fā)產(chǎn)品獲批上市，11款自主研發(fā)臨床前候選藥物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)或商業(yè)化階段后，百濟(jì)神州將在今年進(jìn)入第三波研發(fā)浪潮，踏上“要做全世界最好的抗癌藥”的新征途。