徐建國(guó),中國(guó)工程院院士,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家。2005年至今任傳染病預(yù)防控制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。徐建國(guó)及其團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期在第一線,從事新發(fā)、突發(fā)、重大、不明原因性傳染病疫情的病原學(xué)研究,主持完成9起在我國(guó)有較大影響的傳染病疫情或事件的病原學(xué)調(diào)查,提出行為生態(tài)傳染病的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。近年來(lái)致力于野生動(dòng)物病原體的調(diào)查,發(fā)展了細(xì)菌宏分類(lèi)學(xué)技術(shù),發(fā)現(xiàn)和命名了十余種新的細(xì)菌,發(fā)現(xiàn)青藏高原野生動(dòng)物喜馬拉雅旱獺、禿鷲等在病原體傳播、進(jìn)化方面具有獨(dú)特的作用。他所取得的科研成果,提高了傳染病疫情應(yīng)急處置的科技水平和控制效果。1997年獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),2001年獲何梁何利醫(yī)學(xué)藥學(xué)獎(jiǎng)。
細(xì)菌的歷史,可以追溯至幾十億年前,但人類(lèi)發(fā)現(xiàn)它們,不過(guò)幾百年時(shí)間。細(xì)菌幾乎無(wú)處不在,伴隨每個(gè)人的一生,而大多數(shù)情況下,人們毫無(wú)覺(jué)察。一些細(xì)菌構(gòu)成了對(duì)人類(lèi)生存的巨大威脅。歷史上,鼠疫桿菌造成鼠疫大流行,奪走了上億生命,對(duì)人類(lèi)社會(huì)進(jìn)程產(chǎn)生了重大影響;由霍亂弧菌引發(fā)的霍亂疫情,至今仍在印度和諸多非洲國(guó)家不斷上演;而帶有芽孢的炭疽桿菌不易被殺滅,在合適的環(huán)境下可以存活數(shù)十年之久,使炭疽病現(xiàn)在在世界各地仍頻繁出現(xiàn)。
值得慶幸的是,隨著人類(lèi)對(duì)細(xì)菌的認(rèn)識(shí)不斷深入,人類(lèi)逐漸發(fā)現(xiàn),細(xì)菌還有友善的一面,在絕大多數(shù)情況下,人體的細(xì)菌與人類(lèi)是共生關(guān)系,不僅無(wú)害,反而有益健康。細(xì)菌可以為我們制造維生素,對(duì)我們的消化、免疫等系統(tǒng)提供有力支持。它們甚至還會(huì)保護(hù)我們,抵抗一些病原體的侵害。目前可以食用的益生菌多達(dá)40余種。打造健康中國(guó),探索細(xì)菌世界至關(guān)重要。我們?cè)撊绾乌吚芎Γh(yuǎn)離細(xì)菌性傳染病的威脅呢?
細(xì)菌是人類(lèi)的敵人嗎?
無(wú)處不在的細(xì)菌。細(xì)菌和病毒統(tǒng)稱(chēng)為微生物。什么是微生物?就是人類(lèi)肉眼看不見(jiàn)的微小生物。人類(lèi)借助于顯微鏡,才知道細(xì)菌的存在,這段歷史不過(guò)300年左右的時(shí)間。如果從先來(lái)后到這個(gè)角度看,這個(gè)世界最早是屬于微生物的。在地球上還沒(méi)有氧氣的時(shí)候,厭氧菌就可以在地球上生長(zhǎng),所以人類(lèi)是后來(lái)者。細(xì)菌可以在各種溫度下存在,不管是在北極還是在溫泉,我們的世界到處都有細(xì)菌,從某種意義上說(shuō),我們是生活在細(xì)菌的世界。
細(xì)菌有一種特殊的存在方式,一部分細(xì)菌可以產(chǎn)生芽孢,像我們熟知的炭疽桿菌,它就可以產(chǎn)生芽孢。在遇到特殊的環(huán)境下,細(xì)菌不太好生存的時(shí)候,它轉(zhuǎn)入芽孢這種狀態(tài),在土壤里面可以存在幾十年而不受影響,沒(méi)有任何的生命活動(dòng),在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候它又可以重新繁殖。我們過(guò)去聽(tīng)說(shuō)在某些工地,工人在挖土的時(shí)候,被炭疽桿菌感染了,就是這個(gè)原因造成的。
細(xì)菌和病毒還有一個(gè)很大的區(qū)別,有特異性殺滅細(xì)菌的抗生素,到現(xiàn)在為止,還沒(méi)有一種特異性抗病毒的藥物。這是應(yīng)對(duì)病毒性傳染病,一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。
從人體來(lái)說(shuō),人體所有和外界相通的地方,都有細(xì)菌的存在,都會(huì)形成一定的菌落,比方說(shuō)腸道、呼吸道、泌尿生殖道、皮膚、口腔、眼睛、耳朵等等,我們的人體到處都是細(xì)菌,很多細(xì)菌跟我們一起建成一個(gè)穩(wěn)定的生態(tài)系統(tǒng)。我們應(yīng)該研究細(xì)菌和我們?nèi)梭w的相互關(guān)系,把細(xì)菌作為人類(lèi)的一部分,或者人體的一部分來(lái)對(duì)待。
“好”細(xì)菌是我們的健康衛(wèi)士。菌群的平衡,對(duì)人類(lèi)的健康具有非常重要的意義。我所在的實(shí)驗(yàn)室對(duì)中國(guó)幾個(gè)省市篩選出來(lái)的120個(gè)健康人的糞便進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)這些糞便里面存在1200多種細(xì)菌,700多種是未知的,目前了解的只有460多種。過(guò)去我們對(duì)細(xì)菌的研究高估了,實(shí)際上我們現(xiàn)在知道得非常非常少。這些細(xì)菌正常存在于我們的腸道里,我們和細(xì)菌要保持生態(tài)平衡,如果打破這個(gè)平衡,我們就要得病。
魏曦院士在20世紀(jì)50年代開(kāi)展的糞便移植研究,應(yīng)該是全世界第一的。他在大連醫(yī)學(xué)院工作的時(shí)候發(fā)現(xiàn):有一個(gè)病人大量地使用抗生素,但是他的病怎么治都治不好。他就想到要恢復(fù)菌群的平衡才能治療這個(gè)人的疾病。他是怎么做的呢?他找了一個(gè)健康人的糞便收集起來(lái),把雜質(zhì)離心下去,然后把細(xì)菌再懸浮起來(lái),經(jīng)過(guò)反復(fù)的沖洗,把健康人的糞便的細(xì)菌收集起來(lái),然后通過(guò)灌腸的方法灌給病人,最后把這個(gè)病人治好了。
很多細(xì)菌是可以食用的?,F(xiàn)在有一個(gè)目錄,有幾十種微生物是可以作為食品來(lái)吃的。酸奶里面有微生物,做成菌粉,出差的時(shí)候可以吃一點(diǎn)。為什么?旅行的時(shí)候,必須面對(duì)一個(gè)問(wèn)題:旅行者腹瀉。過(guò)去腹瀉病是很常見(jiàn)的,一個(gè)人一年要發(fā)生三次到五次腹瀉,特別是小孩,怎么解決這個(gè)問(wèn)題?腹瀉有一部分是因?yàn)椴≡w引起的,還有一部分實(shí)際上是菌群失調(diào)引起的。中國(guó)發(fā)展了十幾種微生態(tài)的制劑,現(xiàn)在市場(chǎng)上用得很多。微生態(tài)制劑現(xiàn)在治療和預(yù)防腹瀉是常見(jiàn)的,另外針對(duì)老年人便秘,這個(gè)微生態(tài)制劑也有很好的作用。
對(duì)細(xì)菌有益的功能,我們的研究還特別少,我們要更好地研究。
預(yù)防傳染病的常規(guī)辦法
我們認(rèn)識(shí)細(xì)菌是從傳染病開(kāi)始的,很多細(xì)菌是能引起傳染病的。我搞傳染病研究多年,9個(gè)字非常重要:“喝開(kāi)水、吃熟食、勤洗手”。這是老祖宗告訴我們的一句話,在我們不知道還有細(xì)菌、病毒,不了解其他微生物的情況下,對(duì)我們中華民族的繁衍起到了非常重要的作用。
第一是喝開(kāi)水。水要煮一煮,水一開(kāi)以后,把細(xì)菌給殺滅了。
第二是吃熟食。蒸也好、煮也好、炸也好,不管怎么都要加熱,這樣可以把細(xì)菌殺滅了,少得很多腸道病。
第三是勤洗手。洗手就是洗掉細(xì)菌和病毒。人類(lèi)也是經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的斗爭(zhēng),才知道洗手的重要性。今天如果醫(yī)生做手術(shù)不洗手的話,簡(jiǎn)直是不可思議的,但在早期的時(shí)候,醫(yī)生是不是要洗手,是經(jīng)過(guò)一番激烈斗爭(zhēng)的。這都是生命和鮮血換來(lái)的代價(jià),就像我們今天戴口罩一樣。
喝開(kāi)水、吃熟食、勤洗手主要是針對(duì)腸道傳染病。針對(duì)呼吸道傳染病,就要戴口罩。戴口罩可能會(huì)作為我們一個(gè)常規(guī)的預(yù)防疾病的辦法。
中國(guó)人從什么時(shí)候開(kāi)始戴口罩呢?是從防止鼠疫開(kāi)始的。1910年哈爾濱發(fā)生鼠疫。那時(shí)候引進(jìn)了很多西醫(yī)在中國(guó),當(dāng)時(shí)在哈爾濱有一個(gè)比較有名的法國(guó)醫(yī)生,這位法國(guó)醫(yī)生認(rèn)為老鼠會(huì)把鼠疫傳給人,但是人和人之間是不傳染的,他沒(méi)有戴口罩,幾天以后就去世了。當(dāng)時(shí)伍連德也被派到了哈爾濱,他就戴著口罩去看病人,一直很安全。幾乎所有防控新發(fā)傳染病的這些重大措施,都是伍連德在防治鼠疫的時(shí)候提出實(shí)施的。
禁止活禽交易,切斷傳染源。禽流感在某種程度上是與人類(lèi)的行為有關(guān)的一種疾病,禁止活禽出售,是控制人感染禽流感很好的一種辦法。
中國(guó)2003年就發(fā)生過(guò)禽流感,到2005年,H5N1人感染禽流感發(fā)生了很多起,就是因?yàn)閹缀跛懈腥厩萘鞲械幕颊叨冀佑|過(guò)病禽。
2013年H7N9禽流感出現(xiàn)了,H7N9出現(xiàn)以后我們第一時(shí)間建議關(guān)閉活禽市場(chǎng)。上海市第1個(gè)關(guān)閉了市場(chǎng),以后7天,上海沒(méi)有病例。禁止活禽的銷(xiāo)售,基本上把人感染禽流感給杜絕了。
禁食野生動(dòng)物,遠(yuǎn)離潛在風(fēng)險(xiǎn)。不食野生動(dòng)物,應(yīng)該提上議事日程。每推廣一種野生動(dòng)物人工飼養(yǎng),如果沒(méi)有研究野生動(dòng)物微生物的問(wèn)題,等規(guī)?;院?,就會(huì)引起人類(lèi)的疾病,小的關(guān)系還不大,一成規(guī)模,就會(huì)引起問(wèn)題。
2003年中國(guó)發(fā)生了非典(SARS)疫情,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)果子貍是動(dòng)物宿主。中國(guó)疾控中心把任務(wù)交給我們,我們的團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了人工飼養(yǎng)的果子貍攜帶SARS冠狀病毒的調(diào)查。2004年1月,廣東省決定關(guān)閉果子貍市場(chǎng),禁止果子貍的交易。關(guān)閉市場(chǎng)之前,要對(duì)這個(gè)市場(chǎng)進(jìn)行全面消毒,把市場(chǎng)所有的果子貍以及相關(guān)的一些動(dòng)物,做無(wú)害化處理。我們團(tuán)隊(duì)過(guò)去了40多個(gè)人,廣州市疾控中心大概出動(dòng)有六七十個(gè)人,一共100多人的隊(duì)伍。我們用一個(gè)多小時(shí)把收款臺(tái)、動(dòng)物的籠子、墻壁、地板都采了標(biāo)本。結(jié)果非常令人吃驚,百分之百攜帶SARS病毒。這個(gè)鏈條是很清晰的:發(fā)展果子貍產(chǎn)業(yè)的時(shí)候,沒(méi)有注意傳染病的問(wèn)題,從來(lái)不檢測(cè)果子貍出售場(chǎng)所存在的這些病毒。一進(jìn)入市場(chǎng),在某一個(gè)時(shí)間段里面果子貍?cè)珟Р《?,帶了病毒以后,又送到餐館或者其他人購(gòu)買(mǎi)的地方,就把病毒擴(kuò)散出去了。廣東省做了一個(gè)很好的事情,就是嚴(yán)禁果子貍交易,有效地控制了SARS。
反向病原學(xué)幫我們“變被動(dòng)為主動(dòng)”
自然界存在大量細(xì)菌、病毒,其中一部分隨時(shí)可能對(duì)人類(lèi)生命健康造成重大威脅。我們不知道它們會(huì)在什么時(shí)候、什么地方、以何種方式,引發(fā)何種傳染???一旦發(fā)生傳染性疾病,盡早確定病原體,及時(shí)切斷傳播鏈條至關(guān)重要。傳統(tǒng)做法是當(dāng)傳染病發(fā)生后,假設(shè)是由某種微生物引起的,設(shè)計(jì)方案分離鑒定可疑微生物,按照柯赫氏法則,確定病原體,然后才是發(fā)現(xiàn)傳染源、動(dòng)物宿主研究、傳播途徑研究、診斷治療研究、預(yù)防控制研究。也就是說(shuō),我們的研究總是在新發(fā)傳染病發(fā)生之后。
但是,目前人類(lèi)對(duì)自然界的細(xì)菌、病毒等微生物,可以說(shuō)知之甚少。要想在短時(shí)間內(nèi),通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查,找到明確證據(jù),迅速鎖定“元兇”,十分困難。所以,當(dāng)突發(fā)急性傳染病,而傳染源又未知的時(shí)候,用傳統(tǒng)辦法追根溯源有時(shí)就像大海撈針,常常事倍功半。那么,在與細(xì)菌或病毒的遭遇戰(zhàn)中,我們?cè)鯓硬拍茏儽粍?dòng)為主動(dòng),盡快確定病原體,拿出應(yīng)對(duì)措施,有什么辦法可以讓我們有備無(wú)患呢?
怎樣才能變被動(dòng)為主動(dòng),發(fā)現(xiàn)未來(lái)病原體,提前開(kāi)展研究工作,發(fā)展技術(shù)方法,提前采取措施,使我們的國(guó)家未來(lái)不發(fā)生重大新發(fā)傳染病疫情,為經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展保駕護(hù)航。為此,中國(guó)科學(xué)家提出“反向病原學(xué)”理論。
科研先行,打有準(zhǔn)備之仗。1999年,有一天我突然接到一個(gè)電話,徐州周?chē)牡胤桨l(fā)生一種疫情,194人腎衰,177人死亡。當(dāng)時(shí)搞不清楚原因,所以謠言四起。我們一看,這就是大腸桿菌O157∶H7引起的腹瀉,最典型癥狀是不怎么發(fā)燒,糞便是血性便,它不是一般的糞便里面帶點(diǎn)血,而是鮮血便。在國(guó)外是小孩得這種病比較多,在國(guó)內(nèi)基本上是老人。我們已經(jīng)有十幾年的經(jīng)驗(yàn)了,實(shí)驗(yàn)室里面各種技術(shù)都是全備的,所以在當(dāng)?shù)夭闪艘恍┭澹玫綄?shí)驗(yàn)室,第2天就出來(lái)結(jié)果。那個(gè)時(shí)候很多人都不知道還有一個(gè)大腸桿菌O157∶H7,從來(lái)沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò),沒(méi)有人認(rèn)為大腸桿菌會(huì)引起這么嚴(yán)重的疾病,所以形成一致的意見(jiàn)是非常難的。想來(lái)想去我們寫(xiě)了一個(gè)報(bào)告,我跟專(zhuān)家組說(shuō),如果你們同意這個(gè)報(bào)告的話,你們簽上名字,如果不同意,我自己簽名,因?yàn)橐彩且袚?dān)責(zé)任的。專(zhuān)家組的成員都一致同意簽上自己的名字。我們把這個(gè)報(bào)告遞交給衛(wèi)生部,雖然證據(jù)還不是特別充分,但是我們認(rèn)為這個(gè)病原體是大腸桿菌O157∶H7,應(yīng)該明確病原體來(lái)采取行動(dòng)。衛(wèi)生部收到報(bào)告以后,肯定了我們的判斷,開(kāi)始布置防控措施,動(dòng)員社會(huì)力量,這次疫情很快得到控制。發(fā)生這次疫情的時(shí)候,針對(duì)大腸桿菌O157我們已經(jīng)有十幾年的研究經(jīng)驗(yàn),我是1986年開(kāi)始研究大腸桿菌O157的,到1999年已經(jīng)有13年了,實(shí)驗(yàn)室有一整套的方法來(lái)做這種研究。過(guò)去完全憑借興趣開(kāi)展研究,沒(méi)想到最后對(duì)國(guó)家有用,但有用的前提是做了很多年的儲(chǔ)備,所以我們意識(shí)到科研先行非常有用。
走進(jìn)青藏高原,探索野生動(dòng)物的秘密。青藏高原寒冷、海拔高,沒(méi)什么人去,不太容易受外面的污染,它是一種最原始狀態(tài)。我覺(jué)得把這些青藏高原的野生動(dòng)物研究透了,能夠?qū)魅静〉睦斫馓峁┖艽髱椭?/p>
野生動(dòng)物帶的病原體我們知道得很少。過(guò)去我們認(rèn)為都知道,那是因?yàn)槲覀兯玫姆椒?、技術(shù)和知識(shí)的局限。微生物,過(guò)去都是外國(guó)人在研究,中國(guó)不具備這種能力?,F(xiàn)在這些能力我們逐漸都掌握了,中國(guó)發(fā)現(xiàn)了很多微生物,都是我們自己命名的。
發(fā)現(xiàn)新的微生物,要評(píng)價(jià)它有沒(méi)有致病性,然后可以提前采取措施,避免發(fā)生大的疫情。俗話說(shuō)大將無(wú)戰(zhàn)功,如果不發(fā)生傳染病,才是傳染病事業(yè)取得了最大的勝利。
人類(lèi)知道細(xì)菌和病毒,也就是短短的二三百年的時(shí)間,雖然進(jìn)展很快,但是還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。絕大多數(shù)微生物我們還不了解。希望我們一起努力,真正理解人、微生物、動(dòng)物之間的關(guān)系,科學(xué)地來(lái)相處,避免發(fā)生一些大的傳染病疫情,這樣才能實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)的宏偉目標(biāo)。