今年的《政府工作報告》提出，“鞏固擴大智能網(wǎng)聯(lián)新能源汽車等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)先優(yōu)勢，加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng)新藥等產(chǎn)業(yè)發(fā)展，積極打造生物制造、商業(yè)航天、低空經(jīng)濟等新增長引擎。”
當前，我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)處于哪個階段？未來發(fā)展前景如何？加快發(fā)展創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)還需要從哪些方面發(fā)力？記者進行了采訪。
新藥研發(fā)駛?cè)肟燔嚨?，患者的用藥可及性和可負擔性顯著提升
首個被納入國家醫(yī)保藥品目錄的腫瘤免疫藥物信迪利單抗、首個獲批的國產(chǎn)新型降膽固醇藥物PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）抑制劑托萊西單抗……自2011年8月成立至今，位于江蘇蘇州工業(yè)園區(qū)獨墅湖畔的信達生物已有10款產(chǎn)品獲批上市，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝及心血管等重大疾病領(lǐng)域，累計造?；颊哂?50萬名。
“開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥、讓科技進步帶來的最新成果惠及更多患者，是我們公司成立的初心。”信達生物首席科學家陳炳良告訴記者，“我們趕上了創(chuàng)新藥發(fā)展的好時代，當年的夢想正一步步變?yōu)楝F(xiàn)實。”
黨的十八大以來，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項持續(xù)發(fā)力，藥品審評審批、國家醫(yī)保藥品目錄等相關(guān)制度改革大刀闊斧……在各項政策的合力助推下，百濟神州、榮昌生物、康方生物、加科思等新藥研發(fā)公司紛紛涌現(xiàn)，齊魯制藥、石藥集團等傳統(tǒng)制藥企業(yè)加快轉(zhuǎn)型，我國新藥研發(fā)駛?cè)肟燔嚨?，迎來蓬勃發(fā)展的全新局面。
今年2月，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布的《2023年度藥品審評報告》顯示，2023年批準上市的創(chuàng)新藥有40個，其適應癥涵蓋了腫瘤、自身免疫等重大疾病，以及睡眠障礙、降低血脂等近年來社會需求增加的治療領(lǐng)域。從2019年的12個到2023年的40個，5年來我國累計批準上市創(chuàng)新藥138個，呈現(xiàn)持續(xù)增長的良好勢頭。
“國產(chǎn)創(chuàng)新藥的快速發(fā)展，不僅極大提升了患者的用藥可及性，也顯著降低了患者用藥負擔。”中國食品藥品企業(yè)質(zhì)量安全促進會副會長程增江說，2012年之前，我國藥品市場以仿制藥為主，國產(chǎn)創(chuàng)新藥屈指可數(shù)。由于缺少具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥參與市場競爭，國外進口的創(chuàng)新藥價格昂貴，絕大多數(shù)患者“買不起”“用不上”。“國產(chǎn)創(chuàng)新藥的大量涌現(xiàn)，既為患者提供了更多用藥選擇，也為降低藥價打下了堅實基礎。”
以腫瘤免疫藥物PD—1為例，國內(nèi)患者最初使用進口PD—1的年治療費用在60萬元以上。隨著國內(nèi)藥企研發(fā)的腫瘤免疫藥物相繼獲批、陸續(xù)進入國家醫(yī)保藥品目錄，患者用藥的可及性和可負擔性大幅提升。目前，使用國產(chǎn)PD—1的年治療費用已降至5萬元以下。
從依賴進口到頻繁“出海”，我國新藥研發(fā)能力躋身國際先進行列
今年3月15日，繼去年在歐盟、英國獲批上市之后，百濟神州自主開發(fā)的PD—1藥物替雷利珠單抗又獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于治療既往接受化療后晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者。
2019年11月，該公司自主研發(fā)的澤布替尼獲得FDA批準上市。截至目前，憑借出色的臨床療效，澤布替尼已在全球70個國家和地區(qū)獲批。
創(chuàng)新藥“出海”，百濟神州并非一枝獨秀。近年來，我國創(chuàng)新藥大步走向海外市場——
2022年3月，傳奇生物開發(fā)的CAR—T細胞療法西達基奧侖賽獲批上市；同年5月，天濟醫(yī)藥研發(fā)的本維莫德獲批上市；
2023年10月，君實生物自主研發(fā)、生產(chǎn)的PD—1藥物特瑞普利單抗獲批上市；同年11月，和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子抗腫瘤新藥呋喹替尼獲批上市……
除創(chuàng)新藥直接在海外獲批上市，另一種形式的“出海”——海外授權(quán)，近年來也方興未艾。所謂海外授權(quán)，是指國內(nèi)藥企將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的在研藥物的部分或全部權(quán)益售讓給外國藥企，也被稱為“借船出海”。據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年，中國創(chuàng)新藥海外授權(quán)交易超過50筆，海外授權(quán)的項目數(shù)首次超過許可引進數(shù)。
“從依賴進口到頻繁‘出海’，表明中國的新藥研發(fā)能力躋身國際先進行列，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)量質(zhì)齊升、實現(xiàn)了跨越式發(fā)展。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖說，“創(chuàng)新藥‘出海’，不僅能造福全球患者，還有助于國內(nèi)藥企提升自己的研發(fā)能力、開拓更為廣闊的市場空間。”
值得一提的是，追隨跨國企業(yè)開發(fā)新藥的創(chuàng)新模式正在發(fā)生改變。在被譽為“科技體制改革試驗田”的北京生命科學研究所，有多個創(chuàng)新團隊正基于自己在國際上首次發(fā)現(xiàn)的新機制、新靶點，開發(fā)源頭創(chuàng)新的新藥。其中，北京生命科學研究所研究員李文輝、隋建華團隊根據(jù)他們在乙肝（丁肝）病毒感染機制領(lǐng)域的原創(chuàng)成果，開發(fā)出全球首個靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1區(qū)、可阻斷病毒和受體結(jié)合中和抗體HH—003，目前正在進行國際多中心臨床研究，有望為丁肝、乙肝患者帶來全新療法。
堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅(qū)動，進一步營造良好生態(tài)環(huán)境
受訪者指出，由于起步晚等原因，我國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)還面臨熱門靶點研發(fā)同質(zhì)化、創(chuàng)新回報不及預期等問題。今后，要堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅(qū)動，加強全鏈條政策協(xié)同支持力度，為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展營造良好的生態(tài)環(huán)境。
“要大力加強基礎研究特別是原創(chuàng)基礎研究，為新藥研發(fā)提供更多源頭活水。”李文輝告訴記者，只有把基礎的科學問題搞清楚、找到全新的作用機制和靶點，才能在激烈的國際競爭中搶占先機、開發(fā)出全球領(lǐng)先、療效顯著的治療藥物和治療方法。“要給予科技領(lǐng)軍人才特別是青年人才長期、穩(wěn)定的經(jīng)費支持，讓他們心無旁騖、從事‘十年磨一劍’的原創(chuàng)研究。”李文輝說。
“與仿制藥不同，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入高、風險大，只有獲得合理回報，研發(fā)企業(yè)才能實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，為患者研發(fā)出更多、更好的創(chuàng)新藥。”宋瑞霖認為，要切實增強宏觀政策取向一致性，按照“‘醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥’聯(lián)動”的原則進一步深化改革，著力打通束縛創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的堵點卡點。
“其中，完善創(chuàng)新藥定價機制和藥費支付機制是重中之重。”宋瑞霖說，今后一是要通過不斷探索，完善創(chuàng)新藥價格形成機制，真正體現(xiàn)創(chuàng)新藥的研發(fā)成本和臨床價值；二是在完善現(xiàn)有支付手段的基礎上，積極探索符合國情的商業(yè)健康保險，滿足不同患者的多元化用藥需求。
令人欣慰的是，這兩方面的問題已得到積極回應。
在創(chuàng)新藥定價機制調(diào)整方面，今年1月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《浦東新區(qū)綜合改革試點實施方案（2023—2027年）》，明確提出“建立生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新機制，推動醫(yī)療機構(gòu)、高校、科研院所加強臨床科研合作，依照有關(guān)規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產(chǎn)品參照國際同類藥品定價，支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展”。
今年2月，國家醫(yī)保局印發(fā)《關(guān)于建立新上市化學藥品首發(fā)價格形成機制鼓勵高質(zhì)量創(chuàng)新的通知（征求意見稿）》，旨在進一步落實企業(yè)自主制定藥品價格政策要求，鼓勵以臨床價值為導向的藥物研發(fā)創(chuàng)新，支持高質(zhì)量創(chuàng)新藥品的多元供給和公平可及，充分發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，更好發(fā)揮政府作用，健全藥品價格形成機制。
在完善多元支付機制方面，上海市醫(yī)保局等部門于去年7月聯(lián)合印發(fā)《上海市進一步完善多元支付機制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，出臺9大類、28條重點支持措施，以加強“醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥”聯(lián)動，建立完善多元支付機制，推動將更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥械納入基本醫(yī)保和商業(yè)健康保險支付范圍，提升創(chuàng)新藥械的可及性和可負擔性。
“目前，我國已建立了日趨完備的創(chuàng)新藥研發(fā)體系、產(chǎn)業(yè)體系和政策體系，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)潛力巨大、未來可期。”程增江表示，“堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅(qū)動，確保相關(guān)政策措施同向發(fā)力、形成合力，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)一定能向更高水平邁進，為推進健康中國建設和加快發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力作出更大的貢獻。”
