【摘要】我國是名副其實的仿制藥大國，發(fā)展仿制藥對降低醫(yī)療成本，提高藥物可及性具有重要意義，但我國仿制藥存在低水平重復(fù)建設(shè)、同質(zhì)化競爭和資源浪費的問題。我國作為一個進入深度老齡化社會的人口大國，需要堅持“仿創(chuàng)結(jié)合”的戰(zhàn)略，在發(fā)展仿制藥的同時加強醫(yī)藥創(chuàng)新，構(gòu)建協(xié)同攻關(guān)機制，提高源頭創(chuàng)新能力，推動基礎(chǔ)研究取得突破性進展，促進更多醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化落地。

【關(guān)鍵詞】仿制藥 原研藥 政策創(chuàng)新 基礎(chǔ)研究 【中圖分類號】F426 【文獻標(biāo)識碼】A

黨的十八大以來，習(xí)近平總書記堅持以人民為中心的發(fā)展思想，親自謀劃、親自推動健康中國建設(shè)。2020年9月11日，習(xí)近平總書記在主持召開科學(xué)家座談會時，在 “面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟主戰(zhàn)場、面向國家重大需求”三個面向的基礎(chǔ)上，將“面向人民生命健康”作為引領(lǐng)國家科技事業(yè)發(fā)展的新指引和新方向。2021年3月23日，習(xí)近平總書記在福建考察時指出：“現(xiàn)代化最重要的指標(biāo)還是人民健康，這是人民幸福生活的基礎(chǔ)。”全面推進健康中國建設(shè)，全方位、全周期保障人民健康，是檢驗中國式現(xiàn)代化建設(shè)成效的重要標(biāo)尺。對醫(yī)藥行業(yè)而言，這是重大發(fā)展機遇，推動我國從“仿制藥大國”邁向“原研藥強國”，助力健康中國戰(zhàn)略。

我國仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀

我國是人口規(guī)模特別巨大、老齡化程度持續(xù)快速加深、慢性病負擔(dān)沉重的發(fā)展中國家，仿制藥對衛(wèi)生服務(wù)體系、健康中國建設(shè)、國民經(jīng)濟發(fā)展的重要意義不言而喻。仿制藥可以降低醫(yī)療費用負擔(dān)，提高藥物可及性和公平性。原研藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)歷一個從前期調(diào)研、立項、臨床前研究、臨床批件申請、臨床研究、生產(chǎn)申請、上市獲批到監(jiān)測期的極其復(fù)雜而漫長的過程。研發(fā)過程就要耗時10—15年時間，投入的資金平均高達數(shù)億甚至數(shù)十億美元，而且研發(fā)成功率相對較低，風(fēng)險很大，一般小規(guī)模企業(yè)無法承受，因而原研藥基本上都是來自實力雄厚的大型制藥企業(yè)。相比原研藥，仿制藥由于已知化學(xué)結(jié)構(gòu)，目標(biāo)明確，研發(fā)時間大大縮短，平均一款仿制藥一般只需3—5年即可上市。仿制藥不僅在研發(fā)階段的時間成本、經(jīng)濟成本遠低于原研藥，而且在藥品上市之后的商業(yè)推廣階段，由于原研藥的療效在市場上已經(jīng)得到評價認可，仿制藥的推廣更加容易，成本也相對較低。正是基于上述兩點主要區(qū)別，仿制藥具有明顯的價格優(yōu)勢，價格可以達到專利藥品的20%—40%，有的甚至能達到10%，在降低醫(yī)療成本，提高藥物可負擔(dān)性方面具有非常重要的作用，發(fā)展仿制藥在各個國家都具有重要的地位。

對制藥工業(yè)基礎(chǔ)較弱的我國，發(fā)展仿制藥也是實現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級的必經(jīng)之路。20世紀90年代中后期，我國加入世界貿(mào)易組織后，國家出臺了一系列政策文件，大力推動仿制藥發(fā)展，2012年出臺《仿制藥質(zhì)量一致性評價工作方案（征求意見稿）》、2015年出臺《關(guān)于改革藥品器械審評審批制度的意見》、2016 年出臺《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》、2017年出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》、2018年出臺《國務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》、2019 年出臺《第一批鼓勵仿制藥品目錄》。這些政策出臺標(biāo)志著我國從國家層面上推動仿制藥的開發(fā)和供應(yīng)保障，仿制藥發(fā)展從之前的“跟蹤仿制”轉(zhuǎn)入“模仿創(chuàng)新”階段。截至2019年底，我國共有4529家原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)，其中90%以上是仿制藥企業(yè)，18.9萬個藥品批文，95%是仿制藥，仿制藥銷售份額占藥品市場整體銷售份額的2/3，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心數(shù)據(jù)顯示，2016年我國仿制藥市場規(guī)模約為9167億元；到2020年，我國仿制藥市場規(guī)?？蛇_到14116億元。國際著名研究機構(gòu)艾美仕（IMS）數(shù)據(jù)顯示，我國醫(yī)藥市場成為僅次于美國的全球第二大醫(yī)藥市場。

我國已經(jīng)是名副其實的仿制藥大國，然而我國卻不是仿制藥強國。最突出的問題是，我國仿制藥存在低水平重復(fù)建設(shè)、同質(zhì)化競爭和資源浪費的問題。據(jù)2020年中國藥學(xué)會的第六批處方藥品目錄，過度重復(fù)藥品有302個，每種藥品的批準(zhǔn)文號幾十個，多的甚至達到上千個。對比制藥強國，美國一個品種超過40個仿制藥的情況幾乎沒有。由于原料藥、輔料、工藝流程等眾多原因，仿制藥質(zhì)量良莠不齊，部分仿制藥質(zhì)量與原研藥之間差距較大。同時我國仿制藥大多扎堆簡單藥，復(fù)雜藥仿制嚴重缺乏，國際市場競爭力和認可度不高。

為了提高仿制藥的質(zhì)量和療效，實現(xiàn)對原研藥的臨床替代，同時也為了提高制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，調(diào)整和優(yōu)化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，我國從2012年首次提出開展仿制藥一致性評價，2016年出臺《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，進一步明確了評價對象和時限，并提出“對于通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用”。隨后國家的集中帶量采購也以通過一致性評價為入圍標(biāo)準(zhǔn)。在這些政策推動下，我國仿制藥雖然還存在一些問題，但藥品質(zhì)量總體可控。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2022年9月30日，共有847個品種通過一致性評價或視同通過一致性評價，我國仿制藥已經(jīng)走上一條高質(zhì)量發(fā)展之路，人民群眾的藥物需求和用藥安全基本得到保障。

推動我國新藥研發(fā)躋身全球領(lǐng)先行列的著力點

推動我國從“仿制藥大國”邁向“原研藥強國”，創(chuàng)新是必由之路。我國2008年啟動 “重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項，已經(jīng)將新藥創(chuàng)制提升到國家戰(zhàn)略高度。重大專項實施以來資助了3000多個課題，中央財政投入200多億元，取得了顯著成效。一是初步建立醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)平臺，實現(xiàn)了“建立符合我國國情、行之有效的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的新模式和新機制”這一重大專項目標(biāo)。二是創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)。從2008年啟動到2020年重大專項收官，我國研制出68個I類新藥，而在重大專項實施前的1985年到2008年的23年間I類新藥只有5個。2021年創(chuàng)新藥研發(fā)成功獲批上市的達到30個。當(dāng)然這一成績的取得除了歸功于“重大新藥創(chuàng)新”專項外，國家醫(yī)藥制度改革，如藥物審批制度改革、《藥品管理法》修訂實施、醫(yī)保支付制度改革等，以及國家整體科技進步、鼓勵資本投入政策等均發(fā)揮了不可替代的作用。

經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，我國新藥創(chuàng)制已經(jīng)從當(dāng)初的“跟蹤模仿”跨入“模仿創(chuàng)新”階段， 2018年我國醫(yī)藥創(chuàng)新水平躍升至與日本及西歐主要發(fā)達國家并列的全球第二梯隊，對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻從2016年的1%—5%上升至2018年的5%—8%，其中對“上市前研發(fā)”貢獻從2016年的2.5%上升至2018年的7.8%，對“上市新藥數(shù)”貢獻從2016年的4.1%上升至2018年的4.6%。根據(jù)《構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（2021-2025）》，2020年我國新藥研發(fā)能力進一步提高，創(chuàng)新管線貢獻全球第二，首發(fā)上市新藥全球第三，本土創(chuàng)新落后國際首創(chuàng)新藥的上市時間在逐漸縮短，2020年相較2015年的差距已從8-10年縮短至4-6年。

盡管近幾年新藥創(chuàng)新成績喜人，但新藥創(chuàng)制方面依然存在一些明顯不足，如研發(fā)投入總體不足、創(chuàng)新同質(zhì)化競爭現(xiàn)象嚴重、投入成本不斷高企、全球首創(chuàng)有限等。當(dāng)前我國處在邁向制藥強國的關(guān)鍵歷史節(jié)點，突破這些發(fā)展瓶頸，延續(xù)當(dāng)前新藥研發(fā)的高漲態(tài)勢乘勢而上，推動我國新藥研發(fā)躋身全球領(lǐng)先行列，是一個系統(tǒng)工程，但重點是要做好頂層設(shè)計，增加政府研發(fā)投入，同步推進深層次改革，營造一個有利于創(chuàng)新的政策環(huán)境，向市場釋放鼓勵創(chuàng)新的信號，讓創(chuàng)新企業(yè)對創(chuàng)新回報有穩(wěn)定預(yù)期。

一是做好頂層設(shè)計和統(tǒng)籌規(guī)劃。我國將生物醫(yī)藥列為國家七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，不僅僅是因為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)關(guān)系到國計民生，還因為其關(guān)乎國家生物安全。醫(yī)藥創(chuàng)新是“國之重器”，必須將其置于國家安全戰(zhàn)略層面進行頂層設(shè)計和整體規(guī)劃，保證醫(yī)藥創(chuàng)新和生物技術(shù)開發(fā)以及國際合作中國家安全得到切實保障。同時，以“四個面向”為牽引，進行前瞻性布局，擘畫未來發(fā)展路徑。對增加研發(fā)投入、加強平臺建設(shè)、促進園區(qū)發(fā)展、強化基礎(chǔ)研究、加大人才培養(yǎng)、營造創(chuàng)新環(huán)境等方面進行整體規(guī)劃和統(tǒng)一部署。譬如在基礎(chǔ)研究方面，對于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重大源頭問題和關(guān)鍵核心技術(shù)開展有組織的研究，構(gòu)建協(xié)同創(chuàng)新的體制機制，避免重復(fù)布局，推動創(chuàng)新平臺、人才和設(shè)備的融合，并對與重大健康需求緊密相關(guān)的研究方向給予相應(yīng)的政策傾斜；在生物醫(yī)藥的園區(qū)建設(shè)方面，要基于各地優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)和科技基礎(chǔ)，進行差異化定位。

二是多措并舉，營造有利于創(chuàng)新的政策環(huán)境。其一，建立創(chuàng)新支持機制，降低創(chuàng)新成本。通過增加財政投入鼓勵醫(yī)藥企業(yè)進行新藥研發(fā)和關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新；通過研發(fā)稅收抵免、增值稅簡易征收、設(shè)立種子基金、技術(shù)創(chuàng)新獎勵、研發(fā)補貼等扶持方式鼓勵更多科研機構(gòu)和企業(yè)參與醫(yī)藥創(chuàng)新；通過建立專業(yè)化醫(yī)藥創(chuàng)投基金，引導(dǎo)社會資本參與。其二，優(yōu)化審評審批程序，增加時效性。我國2015年發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，對藥品審批程序進行改革，目前的藥品上市審評審批程序包括特殊審批、優(yōu)先審評、有條件批準(zhǔn)和特別審批四種，在鼓勵創(chuàng)新和解決藥品積壓方面效果明顯，但即便是加快評審程序的時長也只相當(dāng)于美國的標(biāo)準(zhǔn)時長，可見，審批程序還需要進一步優(yōu)化、提速，尤其是要優(yōu)化新藥臨床研究階段的程序，符合新藥研發(fā)的特點，提高創(chuàng)新藥品上市效率。為了提高藥物審評審批效率，可以探索政府購買服務(wù)的方式，增強審評力量，推動檢查員隊伍的專業(yè)化、職業(yè)化建設(shè)。但同時也要建立更科學(xué)高效的監(jiān)管體制，加強事中、事后監(jiān)管力度，在上市提速的同時能夠確保藥品的有效性和安全性。其三，加強知識產(chǎn)權(quán)保護。知識產(chǎn)權(quán)保護對創(chuàng)新的重要性不言而喻，2021年6月起施行的《專利法》（修訂版）規(guī)定，“對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)發(fā)明專利，國務(wù)院專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償”，這一規(guī)定使得原研藥上市后能夠有更長的獨占期和相應(yīng)的利潤回報。在實踐中，政府需要切實提高《專利法》執(zhí)法力度，加大對侵權(quán)行為的處罰，保護醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新動力。其四，給予原研藥合理定價。我國創(chuàng)新藥談判已經(jīng)常態(tài)化，并且通過建立創(chuàng)新藥“雙通道”機制和將醫(yī)療機構(gòu)談判藥配備情況納入績效考核，打通了創(chuàng)新藥落地最后一公里，有利于企業(yè)更快回收投資，但國談也讓創(chuàng)新藥面臨價格大幅降低的問題。因此，為進一步鼓勵新藥研發(fā)，應(yīng)當(dāng)建立創(chuàng)新藥談判價格和市場價格分離機制，允許新藥根據(jù)研發(fā)成本、臨床價值、市場需求和競爭情況自由定價。其五，建立創(chuàng)新藥多層次補償機制。對創(chuàng)新藥要綜合考慮經(jīng)濟效益和社會效益，以及企業(yè)創(chuàng)新動力來確定醫(yī)保支付價格，同時建立多層次醫(yī)療保險制度的綜合補償機制，鼓勵和引導(dǎo)商業(yè)醫(yī)療保險、各種補充醫(yī)療保險以及慈善救助加大對創(chuàng)新藥的補償。

三是強化政府服務(wù)職能，促進醫(yī)藥創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化落地。只有落地才能實現(xiàn)創(chuàng)新的價值。國家已經(jīng)出臺成果轉(zhuǎn)化三部曲，即《促進科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化行動方案》、《促進科技成果轉(zhuǎn)化法》和《實施〈促進科技成果轉(zhuǎn)法〉若干規(guī)定》，大力推進科技成果轉(zhuǎn)化，但實際轉(zhuǎn)化情況并不理想。根據(jù)《2020年中國專利調(diào)查報告》，我國高校有效發(fā)明專利實施率只有14.7%，低于美國37%的專利轉(zhuǎn)化率。促進創(chuàng)新成果落地，一方面是要建立覆蓋知識需求、供給、中介服務(wù)的多主體全要素的信息平臺，促進知識產(chǎn)權(quán)市場化；另一方面是政府要強化公共服務(wù)職能，從政策扶持、企業(yè)融資、人才引進、創(chuàng)新激勵、信息服務(wù)等諸多方面為科技創(chuàng)新企業(yè)提供全鏈條服務(wù)，打通成果轉(zhuǎn)化的“最后一公里”。

推動我國生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究取得突破性進展

雖然我國新藥研發(fā)和上市勢頭良好，但因為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究相對薄弱，我國在最關(guān)鍵靶點、位點、機制方面的源頭創(chuàng)新依然較少。根據(jù)《構(gòu)建中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（2021-2025）》報告，2020年，我國研究團隊在《自然》《科學(xué)》《細胞》三大頂刊發(fā)表的研究論文150篇，但占總體發(fā)文數(shù)量比例只有0.17%，遠低于歐美領(lǐng)先國家高于0.6%的水平，即便是在我國相對領(lǐng)先的干細胞、基因編輯、合成生物學(xué)等基礎(chǔ)領(lǐng)域，我國的原創(chuàng)顛覆性理論發(fā)現(xiàn)和技術(shù)創(chuàng)新也比較缺乏。基礎(chǔ)研究是重大創(chuàng)新的源頭，習(xí)近平總書記強調(diào)：“加強基礎(chǔ)研究，是實現(xiàn)高水平科技自立自強的迫切要求，是建設(shè)世界科技強國的必由之路。”如何推動基礎(chǔ)研究取得突破性進展，支撐醫(yī)藥創(chuàng)新邁上一個新的高度，是當(dāng)下推動我國從“仿制藥大國”邁向“原研藥強國”面臨的關(guān)鍵性挑戰(zhàn)，需要從以下幾個方面發(fā)力。

一是前瞻性和戰(zhàn)略性布局，推進顛覆性原始創(chuàng)新。堅持四個面向，基于人民群眾生命健康的重大現(xiàn)實需求、國家生物安全的戰(zhàn)略需求以及科學(xué)研究的客觀基礎(chǔ)，前瞻性布局生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的關(guān)鍵技術(shù)、前沿方向和重大理論研究。優(yōu)化資源配置，開展引領(lǐng)型研究和關(guān)鍵技術(shù)的重大攻關(guān)，把握國際競爭先機，并加強對大數(shù)據(jù)驅(qū)動的研究平臺和信息平臺建設(shè)；優(yōu)化基礎(chǔ)學(xué)科研究中心和國家重點實驗室的建設(shè)布局，促進生物醫(yī)學(xué)研究跨學(xué)科的合作、支撐與融合。

二是增加政府投入，優(yōu)化投入機制?！吨腥A人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標(biāo)綱要》指出，政府要加大基礎(chǔ)研究財政投入力度，基礎(chǔ)研究經(jīng)費投入占研發(fā)經(jīng)費投入比重提高到8%以上。2020年我國這一比例只有6%，低于8%的目標(biāo)，也遠低于歐美發(fā)達國家15%的水平。甚至我國政府2021年對所有自然科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的投入總量低于美國國立衛(wèi)生研究院2022年對生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究的投入規(guī)模。除了增加政府投入總量之外，還需優(yōu)化投入機制。國家已將生物醫(yī)藥列為國家七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，而且將“面向人民生命健康”作為引領(lǐng)國家科技事業(yè)發(fā)展的新指針，因此應(yīng)當(dāng)借鑒生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)先國家的做法，建立國家生物醫(yī)學(xué)專項基金以及相應(yīng)的專業(yè)管理機構(gòu)，如美國的國立衛(wèi)生研究院、英國的國立醫(yī)學(xué)研究理事會和國家健康研究所，對目前分散在科技部、國家發(fā)改委、教育部、衛(wèi)生健康委、自然科學(xué)基金委等眾多部門的資助資金進行統(tǒng)一規(guī)劃和分配，強化資金監(jiān)管，提高資金使用效率。

三是構(gòu)建協(xié)同攻關(guān)機制，提升基礎(chǔ)研究的體系化能力。黨的十九屆四中全會提出“構(gòu)建社會主義市場經(jīng)濟條件下關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)新型舉國體制”，“集中力量辦大事”是我國的政治優(yōu)勢和制度優(yōu)勢，基于上述生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)學(xué)科的前瞻性科研布局，針對前沿方向、重大基礎(chǔ)理論以及“卡脖子“的關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建跨學(xué)科、跨領(lǐng)域、跨區(qū)域的協(xié)同攻關(guān)機制，形成攻關(guān)聯(lián)合體和攻關(guān)合力，提升基礎(chǔ)研究的體系化能力。

四是促進國內(nèi)國際雙循環(huán)，加強高水平人才隊伍建設(shè)。基礎(chǔ)研究的突破和高水平的創(chuàng)新離不開領(lǐng)軍人才，我國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域缺少領(lǐng)軍人才，2020年ESI全球前1%生物醫(yī)藥領(lǐng)域近1800名高被引學(xué)者中我國僅25人，美國則有900多人。當(dāng)前，人才的價值和戰(zhàn)略地位被前所未有的重視，國際人才競爭日趨激烈。我國加強人才隊伍建設(shè)，首先就是要加大本土拔尖人才的培養(yǎng)，完善當(dāng)前的人才評價考核機制、激勵機制和薪酬制度，引導(dǎo)科研人員潛心專注長周期的基礎(chǔ)性研究，打造一批面向未來的基礎(chǔ)研究拔尖人才和一流團隊。同時也要采取國內(nèi)國際雙循環(huán)的人才政策，在培養(yǎng)本土人才的同時，加大國際交流合作，瞄準(zhǔn)國際一流人才，優(yōu)化人才的引進渠道，建立人才引進配套的科研和生活措施，讓人才引得進來，愿意留下，還能保持高水平產(chǎn)出。

（作者為武漢大學(xué)健康治理研究中心執(zhí)行主任，政治與公共管理學(xué)院教授、博導(dǎo)）

【參考文獻】

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⑥馬曉玲：《美國建設(shè)生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地的實踐及對我國的啟示》，《中國科學(xué)院院刊》，2023年第2期。

責(zé)編/孫垚 美編/楊玲玲

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